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Présentation de l’École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris
L’ESPCI Paris – PSL (École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris) est une école
d’ingénieurs généraliste qui forme, depuis 1882, des ingénieurs de rupture, adaptables et créatifs, dotés d’un solide bagage théorique et expérimental, conscients des enjeux de la société.
Elle est intégrée à un centre de recherche reconnu internationalement en physique, chimie et biologie (500 publications par an). Elle est connue pour sa capacité à transformer les connaissances issues de la recherche fondamentale en innovations de rupture (2 brevets par mois, 3 start-ups par an).
Distinguée par 6 Prix Nobel, elle accueille 400 élèves-ingénieurs, 530 chercheurs (dont 250 doctorants et 100 post-doctorants) dans 10 unités mixtes de recherche et environ 100 agents des fonctions support de la recherche et de l’enseignement.
Depuis sa création, l’ESPCI n’a cessé de mobiliser ses forces et compétences au service de sujets sociétaux majeurs et de défendre l’importance de la science au service de la société. L’environnement, la solidarité, la santé, l’accès et l’ouverture au savoir sont des enjeux que l’ESPCI s’est engagée à prendre en compte dans son quotidien tout en contribuant à les faire avancer. L’ESPCI défend l’égalité des chances et promeut la diversité sociale. Elle encourage et valorise l’engagement, notamment associatif, de ses étudiants.
Notre établissement fait partie de l’Université Paris Sciences & Lettres. Numéro 1 du classement mondial des jeunes universités publié par le Times Higher Education, PSL figure aussi dans le top 50 des meilleures universités mondiales (Shanghai, Times Higher Education, QS, CWUR).
L’ESPCI est engagée dans un vaste projet de rénovation de son campus parisien qui fera d’elle un des sites scientifiques les plus modernes de Paris.
Rattachement du poste
Rattachement hiérarchique, positionnement et environnement du poste (description du service)
Le doctorant/e sera rattach(e)é au laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique et Protéomique de l’ESPCI Paris
(SMBP, dirigé par Joelle Vinh), sous la supervision de Giovanni Chiappetta.
Missions et responsabilités
Description des missions et des activités du poste
Présentation du projet
Le mercure (Hg) est un polluant environnemental omniprésent aux effets neurotoxiques profonds, en particulier sous sa forme organique, le méthylmercure (MeHg), qui est efficacement absorbé par l’alimentation et s’accumule dans le système nerveux central. Le MeHg traverse aisément la barrière hémato-encéphalique et forme des adduits stables avec les groupes thiol (-SH) et sélénol (-SeH) des protéines, perturbant ainsi les voies essentielles de signalisation rédox, la fonction mitochondriale et les défenses antioxydantes. Les sélénoprotéines, telles que les glutathion peroxydases (GPx), les thioredoxine réductases (TrxR) et la sélénoprotéine P, sont particulièrement vulnérables en raison de leurs résidus de sélénocystéine nucléophiles.
La perturbation de ces protéines compromet l’équilibre rédox neuronal et peut contribuer à l’excitotoxicité, à l’inflammation neurogénique et aux troubles cognitifs. Malgré l’accumulation de preuves reliant l’exposition au MeHg aux troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs, les mécanismes précis par lesquels il altère la fonction cérébrale et le comportement demeurent encore mal compris. Relever ce défi nécessite une
approche multidisciplinaire.
L’objectif de ce projet est de définir les cibles moléculaires du MeHg dans les cellules neuronales en utilisant la
protéomique rédox, et d’identifier et valider des composés à base de sélénium capables de chélater sélectivement le mercure et de restaurer la fonction des protéines altérées. Le candidat utilisera des techniques de spectrométrie de masse quantitative pour cartographier l’état rédox des résidus de cystéine et de sélénocystéine dans des neurones hippocampiques murins (lignée cellulaire HT-22) et dans des échantillons cérébraux de souris exposées au MeHg. Une quantification sans marquage sera utilisée pour surveiller les variations d’expression des sélénoprotéines et les modifications oxydatives post-traductionnelles, comme nous l’avons réalisé dans des études précédentes.
Une plateforme analytique basée sur la spectrométrie de masse sera mise en place pour détecter les cibles protéiques du MeHg dans les cellules et les tissus cérébraux. L’étudiant effectuera également un criblage de bibliothèques de nouveaux composés organoséléniés, incluant des structures peptidiques et de petites molécules disponibles dans le commerce. De plus, nous avons développé une chromatographie d’enrichissement capable de capturer les molécules ayant une affinité pour le mercure à partir de mélanges complexes. Ce système sera utilisé pour découvrir de nouveaux chélateurs du MeHg issus de différentes matrices biologiques (par exemple, des végétaux, ou des bactéries résistantes au mercure). Ces composés (ou extraits complexes) seront testés pour leur capacité à perturber les adduits MeHg- protéines en utilisant des tests de déplacement Hg-thiol in vitro, des tests de protection cellulaire (MTT, quantification des ROS) et des analyses de récupération de biomarqueurs.
Profil
Connaissances et qualités recherchées :
• Le/a candidat/e est préférentiellement un/e chimiste avec des bonnes bases de chimie organique et qui
aimerait explorer le domaine de la biochimie analytique. Le projet est à l’interface entre la chimie organique,
analytique et biochimie, l’ouverture à l’interdisciplinarité est donc requise.
Formation requise (ou diplôme) : Master dans le domaine de la chimie ou des biotechnologies
Expérience souhaitée : expérience en protéomique et spectrométrie de masse
Modalités de Recrutement
Catégorie : Bourse doctoral
Les candidatures de personnes disposant de la RQTH sont encouragées.
Poste à pourvoir à compter du : 01/10/2025
Contact
Les candidatures (CV, lettre de motivation) sont à transmettre par courriel à 
Lieu
10, Rue Vauquelin 75005 Paris
Métro ligne 7 (Place Monge/Censier Daubenton) - RER B (Luxembourg) - Bus 21, 27 & 47 - 3 Vélib’ stations à
proximité.